Naučnici otkrili zašto suprotni pristupi istom receptoru u mozgu dovode do mršavljenja

Istraživači sa Univerziteta u Kembridžu otkrili su zašto aktiviranje i blokiranje istog receptora u mozgu mogu jednako da pomognu u gubitku težine. Ključ je u tome koji dio mozga se cilja – aktiviranje GIP receptora u moždanom stablu smanjuje apetit, dok njegovo blokiranje u hipotalamusu uklanja "kočnicu" signalima sitosti.

Studija objavljena u časopisu Nature Metabolism pokazala je da rezultat zavisi od regiona mozga na koji se djeluje. Eksperimenti na miševima otkrili su da lijekovi koji aktiviraju GIP receptor djeluju prvenstveno kroz moždano stablo, smanjujući apetit i vodeći ka nižoj tjelesnoj težini.

S druge strane, blokiranje GIP receptora djeluje kroz hipotalamus. U ovom području receptor funkcioniše kao vrsta kočnice koja ograničava koliko snažno moždano stablo reaguje na signale sitosti. Blokiranjem receptora ta kočnica se otpušta i omogućava jači efekat signala o punini.

Otkriće pomaže da se objasni zašto različiti lijekovi za gojaznost postižu slične rezultate. Wegovy i Ozempic aktiviraju GLP-1 receptor, dok neki noviji lijekovi djeluju i na GIP receptor. Mounjaro i Zepbound ga aktiviraju, a MariTide blokira – ipak, svi vode ka gubitku težine.

Istraživači su koristili genetski modifikovane miševe kojima je GIP receptor uklonjen iz specifičnih područja mozga. Jednoj grupi nedostajao je u moždanom stablu, drugoj u hipotalamusu, dok je treća služila kao kontrola. Životinje su tretirane različitim kombinacijama lijekova, a zatim su praćeni unos hrane, tjelesna težina, masno tkivo i aktivnost mozga.

Rezultati pokazuju da blokiranje GIP receptora može pojačati djelovanje lijekova koji ciljaju amilinski receptor, što sugeriše da bi antagonisti GIP receptora mogli biti korisni u kombinaciji sa više različitih klasa lijekova protiv gojaznosti. Razumijevanje ovih odvojenih puteva moglo bi pomoći u dizajniranju efikasnijih kombinacija lijekova.

Više od milijardu ljudi širom svijeta živi sa gojaznošću, stanjem koje povećava rizik od dijabetesa tipa 2, kardiovaskularnih bolesti i raka. Dr Jo Lewis, prvi autor studije, naglasio je da razumijevanje moždanih kola koja reaguju na ove lijekove može pomoći u dizajnu boljih tretmana sa manje neželjenih dejstava i jačim efektom u kombinaciji.