Eksperimentalno jedinjenje pomaže sagorijevanju masti bez gubitka mišića, pokazuje studija na miševima

Istraživači sa Univerziteta Kalifornija u Berkliju otkrili su da jedinjenje poznato kao TOFA kod miševa povećava potrošnju energije i do 18 odsto, smanjuje tjelesnu mast i poboljšava kontrolu šećera u krvi, bez značajnog gubitka mišićne mase. Rezultati studije objavljeni su 21. avgusta u časopisu Science Advances.

Lijekovi iz grupe GLP-1, poznati pod komercijalnim imenima Ozempic, Wegovy, Mounjaro i Zepbound, posljednjih godina su promijenili liječenje gojaznosti, dijabetesa i masne bolesti jetre, ali kod dijela pacijenata izazivaju mučninu i druge probleme sa varenjem. Zbog smanjenog unosa hrane mogu dovesti i do nedostatka hranljivih materija i gubitka mišićne mase, što povećava rizik od slabosti organizma.

Umjesto da se fokusira na smanjenje unosa kalorija, kao što to rade GLP-1 lijekovi, tim sa Berklija istražuje suprotan pristup - povećanje potrošnje energije u organizmu. Jedinjenje 5-tetradeciloksi-2-furoinska kiselina, skraćeno TOFA, otkriveno je još sedamdesetih godina i pripada grupi takozvanih ACC inhibitora, koji smanjuju proizvodnju lipida poput holesterola i triglicerida.

Kod gojaznih miševa tretiranih ovim jedinjenjem zabilježeno je poboljšanje osjetljivosti na insulin i kontrole glukoze, sniženje nivoa triglicerida i poboljšanje znakova masne bolesti jetre, uz gubitak masnog tkiva bez znatnog smanjenja mišićne mase. Za razliku od nekih drugih ACC inhibitora, TOFA nije izazvao porast triglicerida, što se ranije smatralo preprekom za odobrenje ovakvih jedinjenja u liječenju.

„Tjelesna težina zavisi od dvije poluge - unosa manje kalorija ili trošenja više energije. GLP-1 lijekovi djeluju gotovo isključivo na prvu, pa smo se mi usmjerili na drugu“, izjavio je Anders Näär, profesor metaboličke biologije i ishrane na Berkliju i glavni autor studije. Prvi autor rada, Justin Li, postdoktorand na Univerzitetu Kalifornije u San Francisku koji je istraživanje sproveo kao doktorand na Berkliju, naveo je da TOFA ne blokira samo proizvodnju lipida, već istovremeno aktivira i signalne puteve koji podstiču trošenje energije.

Istraživači su testirali i kombinaciju TOFA sa postojećim GLP-1 lijekovima semaglutidom i tirzepatidom. Kod miševa je ta kombinacija dovela do znatno boljih rezultata u pogledu tjelesne težine, kontrole glukoze, nivoa insulina i triglicerida nego svaki tretman pojedinačno. „U našim eksperimentima sa kombinacijom, TOFA je djelovao aditivno ili sinergijski sa lijekovima koji smanjuju apetit, pa ga posmatramo kao dopunu, a ne zamjenu za GLP-1 terapiju“, dodao je Näär.

Istraživači naglašavaju da je TOFA do sada testiran isključivo na životinjama, te da njegova bezbjednost i djelotvornost kod ljudi tek treba da budu ispitane u budućim studijama. Uz podršku preduzetničkog ekosistema Berklija, tim je osnovao kompaniju ReRx Therapeutics koja bi trebalo da nastavi rad na razvoju ovog jedinjenja.